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1905年4月，蒋介石首次赴日本留学。蒋介石首渡东瀛之后，丰镐房顿时笼上了一层苍凉的色调，蒋家婆媳守着一尊观音像，相对无语，黯然魂销。对毛福梅来说，这种凄清的感觉越加强烈。虽然成亲已有4年，真正的夫妻和谐生活才开头，一旦久别，相思尤加。不过，她是个传统的守礼法的女人，上有婆婆，下有小姑，不能失态，有伤妇道，因此强打精神，把持家计。蒋介石凭一时愤激，东渡日本，原打算报考日本陆军军官学校，不料清政府与日本国有约在先：凡进军校学生，均需清政府陆军部保荐。蒋介石被拒在军事学校大门之外，只得进入日本专为旅日学生实习日文的清华学校学习。长此下去，也不是办法，不如暂且回去，设法取得合法身份，再赴日本，便有立足之地了。他听说保定军官学校明年招生，想到何不先去那个学校就读？这样可作为一个跳板，取得正式进日本军校的资格。
1905年冬，蒋介石结束了第一次留学生活，回到溪口与家人团聚。
蒋介石去杭州保定陆军速成学堂杭州考点参加入学考试。等到发榜，蒋介石大名竟挂上了杭州考区60名考生中挑选出来的14名录取红榜上。蒋母心满意足了，她年年盼望的就是让儿子为蒋氏门楣争光。毛福梅默默地为丈夫赶制行装。乍相逢又别离，这种滋味是无法用言语表述的。毛福梅更为忧虑的是，由于清陆军部在保定军官学校里考选留日陆军学生，蒋介石本来尚无资格报考，但他打了报告，说已经读过一年日文，要求报考。学校总办赵理泰居然同意了。他喜出望外，经过考试，又居然入选，破格保送日本振武学校。蒋介石金榜题名，好不得意。他回到溪口，向亲娘报告喜讯。谁知他娘却给他兜头一瓢冷水，王采玉不支持儿子再去东京读什么“士官预备学堂”。婆婆的态度，正是毛福梅求之不得的，她也热切地帮助婆婆劝阻丈夫。但这时的蒋介石翅膀已经硬了，两个弱女子哪怕泪水淌成一条河，也阻挡不住他了。1907年春，蒋介石到底离开溪口，踏上二渡东瀛的路。
蒋家婆媳两人在丰镐房终日无事，便专心于佛事上。每逢初一十五，是丰镐房的斋期，附近寺院庵堂的和尚尼姑应期而至。法华庵内有个叫“王大人”的尼姑，与毛福梅年纪相仿，吃饱喝足之后，便到毛福梅卧室里拉家常。毛福梅有洁癖，尤其不喜欢闲人等到她卧室里去，惟独对这个尼姑是个例外。这个尼姑见房内陈设雅净，便啧着嘴说：“大奶奶真是个福人。”哪知这话恰触到了毛福梅的痛处，她凄然道：“只怕我与福无缘……”尼姑是个乖巧的人，便自诩会看手相，定要毛福梅伸出手来，翻来覆去地看着，忽然笑了起来：“大奶奶，侬勿要急，从贵手相看来，命中注定有大富大贵的儿子呢。”善于迎人心意的尼姑信口雌黄，毛福梅听来却好似在茫茫大海中看到一线希望：因为结婚已经多年，虽然曾经怀过孕，却在一次夫妻争吵中，被丈夫误踢小腹，以致流产，难道以后还能有个儿子吗？此后不久，丰镐房里又来了一位看风水的方士，由这个尼姑陪着踏勘蒋氏宅基。他用罗盘东测测，西望望，上下左右转了几圈之后，便对蒋母王采玉说：“太太，贵府是藏龙卧虎之地啊！从气运看，你家早该添丁加口，百业兴旺了。”王采玉听了非常快乐，毛福梅也十分高兴。1909年，王采玉接到儿子的信，说有时间回来过暑假。但信中又说，因为在上海有要事，暑假里只能住在上海。王采玉期待早抱孙子，便把毛福梅送到上海去，与儿子团聚。这年夏天，蒋介石从日本回到上海度假。一些革命志士常到他的临时住处去访谈。在这种场合，作为主妇的毛福梅理应出来应酬，可是她哪里经过这样的世面？她出自山村，孤陋寡闻，多年随婆婆与青灯黄卷做伴，不说这与上海的都市生活差了一大截，与留学归来的新式青年的生活相去更远。她无法在会客的场合里对答应酬，即便在别的男人面前站一站，也羞得连头都不敢抬起来。有时候，还做出一些尴尬失礼的举动。蒋介石认为这有碍他的颜面，老脾气又使出来，对妻子大发雷霆，甚至连房门都几天不进。蒋母王采玉发觉此事，痛责儿子不孝忘本。等到蒋介石过完暑假又去日本留学时，终于绿竹生春，红梅结子，毛福梅有孕了。蒋母欣喜若狂，她带着媳妇也离开上海，回到溪口，等待着抱盼望已久的孙子。
1910年（清宣统二年）农历三月十八，一个壮实的男婴在丰镐房呱呱坠地。这年，蒋介石23岁，毛福梅28岁。喜报飞到日本，做了父亲的蒋介石也大喜过望，蒋母通过族辈并征得蒋介石同意，给孩子取了个寄托厚望的名字———建丰（即蒋经国）。蒋介石觉得有了孩子，天地也宽得多了，蒋氏有了后代，老母有了慰藉，妻子有了寄托，他的责任也轻了许多。建丰（经国）出世，蒋氏丰镐房春意盎然，喜气洋洋。最高兴的当然还是毛福梅。结婚9年了，丈夫像一只风筝，若即若离，飘忽不定。从上海回来后，似乎感到她与“风筝”的距离是越来越远了。如今好了，有了孩子，她便把整个身心都倾注到儿子身上去。毛福梅把孩子抱在怀里，有着说不尽的快乐，使她变得容光焕发，显得比9年前结婚那阵子还年轻。她所祈祷的终于实现了。家有梧桐树，自有凤凰来。第二年夏天，在蒋经国出生15个月的时候，远在日本北海道的高田野炮兵第13团士官候补生蒋介石风尘仆仆赶回溪口来探望新生儿子。天伦之乐，舐犊之情，使毛福梅激动得如醉如痴。只可惜好景不常，蒋介石在溪口只住上三宿便急急赴沪，参加起义去了。
物换星移，20个寒暑过去了！王采玉和毛福梅婆媳俩甘苦与共，休戚相关，感情越发深厚了。王氏视媳妇如同亲生的女儿，福梅也把婆婆当做亲娘一样。1921年6月14日，蒋母溘然长逝，享年58岁。毛福梅的精神支柱倒了。她抚尸大恸一场，然后披麻戴孝，守在灵前，陷入了沉痛的深渊。办完丧事，毛福梅还没有喘过气来，一瓢冷水兜头泼下，把她打进了冰窟窿里。蒋介石写信给毛福梅的胞兄毛懋卿，要求与毛福梅仳离，这封“休妻书”说：十年来，闻步声，见人影，即成刺激。顿生怨痛者，亦勉强从事，尚未有何等决心必欲夫妻分离也。不幸时至今日，家庭不成家庭，夫固不能认妻，妻亦不得认夫，甚至吾与吾慈母水火难灭之至情，亦生牵累，是则夫不夫，妻不妻，而再加以母不认子，则何有人生之乐趣也……吾今日所下离婚决心乃经10年之痛苦，受10年之刺激以成者，非发自今日临时之气愤，亦非出自轻浮之武断，须知我出此言，致此函，乃以至沉痛极悲哀的心情，作最不忍心言也。高明如兄，谅能为我代谋幸福，免我终身之苦痛。毛福梅听到“离异”二字，耳朵里嗡地一声，再也听不到他要说的是什么了。事情来得突然，毛福梅只有抱住儿子蒋经国，母子惟以泪眼相视。关于毛氏被“抓了头发”，“从楼上拖到楼下”，毛氏又“跪下”“哀求留在家里”？？？？寬？（蒋经国1936年致母亲信上语）的事，便是发生在此前后。蒋介石为什么要写这个与妻妾“离异”的条示？其真实意图是为了娶陈洁如做合法妻子。所以才想出一个高招，名义上宣布与毛福梅、姚冶诚断绝夫妻关系，彼此关系转成兄弟姐妹关系。这一点明眼人是很清楚的，正如毛福梅所料，他已有了新欢。果然不久，蒋介石与陈洁如在上海结婚了。1922年，对毛福梅的又一个打击，是儿子经国第一次离开她出远门，到上海去读书，进了上海万竹小学读四年级。毛福梅为了改变一下丰镐房的悲凉气氛，把义妹陈志坚又请了来。陈志坚这时已从湖州保婴师范毕业，赋闲在家，毛氏请她来当家庭教师，教蒋纬国念书，姚冶诚也跟着学点。
蒋经国对生母感情深厚。1925年10月19日，蒋经国赴苏留学，乘轮船从广州抵上海，因需候船，得与生母做久别前的短暂团聚。毛福梅流了许多眼泪，千叮咛万嘱咐，无非是盼他早去早回。蒋经国对母亲百般安慰，也流了许多眼泪。从此母子一别12年，除开头那两年外，往后竟连邮电都不通，音信杳然。1927年4月12日，风云突变。蒋介石“清党”反共，大权在握的蒋介石在政治上一时成了众矢之的。连他亲生儿子蒋经国也在莫斯科的报纸上发出声讨其父的《严正声明》。蒋经国给母亲写了封短信，说母亲多年来内心的苦闷，处境的恶劣，他非常清楚，他对家庭方面有难以想像的烦恼和愤恨，决定不再通信了，待以后回国，就第一个先来同亲娘见面云云。毛福梅虽不知道儿子登在报纸上的声明，但接到儿子寄来的信，使她无异天塌地陷，五雷轰顶。她怎么也想像不出这是怎么一回事。她哭着请陈志坚代笔写信给蒋经国，可去信如石沉大海，杳无音信。她把一腔悲愤全都转移到蒋介石身上。1927年8月，蒋介石被迫下野，“出国休养”。由于护照等手续没办好，他带着小儿子纬国离开南京，先到杭州小游，之后乘汽车回到溪口等待出国。毛氏早听说蒋介石要回来，但想起儿子，她肚里的怨气直往上冒，不一会儿，蒋介石进来，毛氏不知打哪里生出来的勇气，霍地立起，迈动小脚，跑下楼梯，在天井里与蒋碰了个正