桂系西征讨唐，更得到两广李济深、黄绍竑的积极响应与冯玉祥的支持。各地支援讨唐的还有：贵州的周西成派兵进窥湘西；四川的杨森与黔军合组西路讨唐军，沿长江上游两岸同时向武汉进击。
为了取得政治上的主动，桂系又以特委会名义，请孙科、伍朝枢出面，前往武汉与汪精卫、唐生智会谈。10月2日，孙、伍等特委会代表到庐山晤汪。10月5日，孙、伍等向汪提出三个条件：（1）取消武汉政治分会；（2）武汉部队继续北伐；（3）恢复中央党部。汪也提出三个条件：（1）仍照原议迅速召开二届四中全会，恢复中央执行委员会行使职权；（2）特委会由四中全会加以追认，并与中央常务委员会划分职权；（3）武汉政治分会暂不取消，但须与中央划分权限。汪精卫提出的条件得到宁方代表的同意，并决定于11月1日在南京举行四中全会。关于军事问题和安徽党政问题，宁方代表提出：（1）唐生智扩充军队太快，以后非奉军事委员会命令，不得扩军；（2）汉阳兵工厂枪支，须由军委会分配，各军不得自由提取；（3）安徽省政府、省党部应即改组；（4）李、白、何、唐、程五总指挥同时出兵北伐。宁方这些要求的目的，都是为了削弱唐的力量，汪不敢答应，双方于10月10日去汉口与唐进行会谈。
10月11日，汪、唐与孙、伍等在汉口唐宅继续会谈。唐对统一管理汉阳兵工厂和改组安徽党政机构，表示坚决反对，拒绝了宁方的要求。唐为表示他的决心，还派叶琪为代表赴宁会晤李宗仁，声言绝不放弃安徽。李宗仁对叶琪说，南京中央对唐生智的跋扈极为不满，唐生智如不让出安徽，兵争将所难免。叶回答说，唐总司令最多只答应让出芜湖，绝不放弃安庆，南京政府如坚持收复安徽，唐总司令将不惜以武力周旋云云。
谈判破裂后，南京方面表示愤慨，其中，程潜、谭延辏А⑺锟频缺硐指羌ち遥追滓�###。于是，国民政府密令军委会组织“西征军”，###唐生智。10月20日特委会召开紧急会议，以“通敌叛党”为罪名，议决开除唐生智党籍，解除其一切职务，并以特委会名义颁布了《中国国民党为###唐生智告湘鄂皖民众书》，指责唐生智“视党部为传舍，以主义为玩物”，“一月之中，扩充军队至四十余团之多”；“垄断汉阳兵工厂，分割湘鄂财政，先后搜罗数千万现金，自肥其私属军队，以货币搪塞友军”；“利用时机，使何健、刘兴进占安庆、芜湖，将安徽视为征服地”；“一面以重兵屯扎安庆、芜湖，威逼首都，一面勾结孙传芳，入侵南京”。其中关于唐生智“联络孙传芳谋危首都”，唐本人“竟直认不讳”，这使唐生智陷入四面楚歌的境地。即使原本有心暗中联络唐生智反桂的蒋介石，也不得不公开表示：“###唐生智，尤为必要。”还说：“唐叛党罪状，早已显著，其心目中本完全无党，专利用党以扩张其个人之权利。”“勾结北方军阀，彼可无所不为。”南京方面正式下达了“讨唐令”，由军委会组织西征军，以程潜为总指挥，李宗仁为副。西征军兵分三路，海、空军配合进攻。李宗仁任第三路总指挥，白崇禧任第三路军前敌总指挥，率夏威部第七军、胡宗铎部第十九军、陈调元部第三十七军，沿长江北岸西进，扫荡盘踞西梁山、巢县、合肥、舒城一带的唐军，进占安庆。程潜任第四路总指挥，率第六军、陈嘉祐部第十三军、叶开鑫部第四十四军，沿长江南岸西进，扫荡芜湖、湾址、大通、贵池一带唐军，进占东流、秋浦。另以朱培德为第五路总指挥，驻重兵于湖口、九江，阻扼汉、皖交通，截击唐军；并以一部沿株萍路威胁长沙。
西征讨唐（3）
此时叶琪还在南京，住在夏威家中，每天与桂系诸友人游玩谈天。知道南京方面已发动西征，勃然大怒，立即要求回武汉。桂系人物与叶既为同乡，且多数人还与他有同学之谊，自然不会留难。于是大家送他到下关，明知即将在战场上拔刀相见，仍在江干握手送别。叶琪搭乘外国轮船溯江而上，回部队指挥堵截西征军。李宗仁也于同日乘轮船西上，指挥部队出击。
应该说，此次用兵，桂系已立于不败之地。因为在经济上，宁方既控制了华东和华南的富庶地区，又有江浙财团的支持，经济实力比汉方雄厚得多。宁方对武汉实行经济封锁，断绝财政支援和物资供应。结果，武汉物资奇缺，粮食困难，物价飞涨，市场混乱，民心动摇。在军事上，由李宗仁、程潜统率的西征军，有第七军、第六军、第十九军、第四十四军等基本部队，有海军、空军配合作战，而且还有何应钦、冯玉祥、李济深、鲁涤平、朱培德等部队以及川军杨森部作后盾。唐生智统率的军队，表面上似乎很强大，号称百团，约15万人。但可供唐生智指挥的军队，只有李品仙第八军、叶琪十八军、何键二十五军、刘兴三十六军及湖北省防各师，其余各部都是临时改编而成，缺乏战斗力。而且，在武汉、安庆、芜湖各摆一个军，形成一条长蛇阵，力量分散，不利作战。同时武汉是四战之地，易攻难守。唐生智据守武汉，形格势禁，四面受敌：东面受敌于李宗仁、程潜的西征军，西面受敌于四川的杨森和鲁涤平部，北面受敌于冯玉祥，南面受敌于李济深、黄绍竑，东南面受制于朱培德，实际处于非常不利的地位。
10月18日，程潜的第六军向驻在宣城湾址的三十六军刘兴部发起进攻，宁汉正式开战。随后，李宗仁率第七军进入皖北，进攻三十五军何键部。由于朱培德已接受宁方委任的第五路总指挥，安徽唐军有被截断退路的危险，因此，唐生智令刘兴、何键两军相继退出芜湖、安庆，撤回武穴一带。南京西征军沿长江两岸齐头推进，所过无阻，10月25日，不战而入安庆，唐部高桂滋第十九军全军被俘获缴械。次日，李宗仁乘兵舰到达安庆，指挥前线作战，宣布“唐生智十大罪状”。11月7日至10日，西征军步步进逼，唐军继续缩短战线，几乎没有大的争战，放弃武穴、田家镇、蕲春，退回武汉。在兰溪附近，刘兴部曾对西征军作困兽之斗，与李部的第十九军激烈战斗，相持一昼夜后，仍落荒而走，被李部俘获数千人，缴获枪支3000多支。十九军也死伤800多人。此时，冯玉祥的部队也向湖北开来，参与讨唐。唐军四面楚歌，毫无斗志。唐生智已是流水落花春去也。
在一旁冷眼旁观的蒋介石，眼看唐生智已支持不住，忙派黄郛和蒋百里去汉口见唐生智，策动唐与蒋介石合作，共同反对桂系。蒋百里曾单独对唐生智说：“膺白（黄郛别号）的主张，也就是蒋先生（蒋介石）同样的主张。现在是你和蒋、桂系、阎、冯、张的势力最大，蒋与桂系之间已有意见，黄膺白主张你和蒋、张合作，而以你与蒋先生的合作为中心，再拉拢阎、冯，这样桂系也不敢动了。”当唐生智收缩战线，准备下野时，蒋介石又叫陈仪和蒋百里传话给唐生智，要唐“莫离开部队。能打垮桂系则打，否则按兵不动，退回湖南，经济上由他负责接济。”唐生智从蒋的拉拢中看到：“桂系与蒋是迟早要决裂的，如果我不离开部队，他们会合起来打我；我离开了部队，目标就没有了。”他认为：“蒋桂之间一定会发生冲突，我如不离开部队，纵然打垮了桂系，占便宜的还是蒋介石。”
于是，唐生智在11月11日召集李品仙、何键、刘兴等军、师长在唐宅举行会议，提出三个方案：一是用全力打通河南，与奉张联络再行反攻；二是集中兵力死守武汉；三是个人下野，保存实力以便将来再起。结果多数将领同意第三条。唐生智随即以过度疲劳为名，通电下野休息，指定李、何、刘负责，指挥全军分别向鄂西、岳州后撤，退守湖南。当时，他曾命令第八军第一师师长张国威率精锐死守汉口外围，掩护大军撤退。张国威见大势已去，认为死守无益，劝唐迅速撤退为好。唐生智极不高兴，在众将领离去时，将张留下，随后用麻绳将他勒死。当晚，唐以巨金收买日本军舰，顺江东下，逃往日本。
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西征讨唐（4）
西征军沿长江两岸齐头并进，海军溯江而上，势如破竹。11月14日，海军进泊武汉。次日，李宗仁的第三路第七、第十九两军先后到达汉口，第四路的第四十四军随后占领武昌。
唐军退往湖南后，仍然保持第四集团军名义，号称有5个军和7个独立师。李品仙等人曾致电武汉，想与西征军谈判；李宗仁等曾经考虑用和平方式将唐部改编，但是，广州发生张、黄事变，湖南唐军将领以为南京又多了一个敌人，兵力分散，加上蒋介石的拉拢，继续反对南京特委会，整军经武，准备再战，李、白于是决定用武力解决湖南的唐军问题。
此时，得到日、美帝国主义和江浙财阀支持的蒋介石，于11月10日从日本回到上海。他要再度独揽党政军大权，必须摧垮中央特别委员会。为了打击特委会，蒋介石怂恿一批亲信寻找借口与特委会发生龃龉。陈果夫控制的中央党务学校的学生带头在南京多次闹事，捣毁市党部，并向政府请愿；在11月22日的###游行中又高呼“打倒西山会议派”、“打倒特别委员会”等口号。南京军警开枪弹压，造成死3人、伤数十人的惨案。蒋介石利用这一事件，拉拢汪精卫，向特委会和西山会议派发起猛烈攻击，使他们一时灰溜溜的。
蒋汪相互勾结，事先约定的条件是召开国民党二届四中全会，互相谅解，从速恢复中央执行委员会，同时复出。蒋电请汪精卫，赴沪晤商一切。然而11月17日，发生了广州事变，两广军阀发生混战；12月11日，中国共产党发动广州起义，这使汪精卫陷入困境。桂系和反汪派系乘机借这两个性质截然不同的事件�