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野田城落城后，信玄病情加重。原本打算西进的信玄率军转而北上，经长筱，至凤来寺暂时修养。修养多日，信玄的病情却丝毫没有好转，他只得无限遗憾地停止上洛，准备退兵甲斐，待康复后再西进上洛。三月初九，信玄离开凤来寺，他不能骑马，只能坐轿。武田军走伊那街道，经田口、津具、根羽，再走三州街道，经平谷、浪合至驹场（今长野县下伊那郡阿智村驹场）。
四月十二，信玄病情再次加重，战国时代最耀眼的将星陨落于驹场，享年五十三岁。信玄的用兵策略和施政之道在日本战国史上颇具影响，就连织田信长也不得不佩服。他积极开发耕地，克服了甲斐贫瘠的问题，花费半生心血修造的信玄堤至今仍是当地重要的水利工程，他还发行了日本最初的定额金币——甲州金，这些措施都使武田氏家业蒸蒸日上，同时也为当地百姓造福。
信玄在临终时留下遗言：
“余五年前即知有此一天，特备妥七百张已画有花押之用纸。余死后，三年内守密，其间的公用书状即可利用之。他国知余尚存人世，定不敢蠢动。武田由信胜（武田胜赖之子）继承，但在信胜元服之前，由其父胜赖为阵代。将余之遗骸加梏，沉入诹访湖。”（记于《甲阳军鉴》）
信玄想保守自己的死讯，让其他大名不敢轻易进攻武田家。可是纸里包不住火，信玄死后仅十三天，谦信便从家臣河田长亲手中得到飞弹国江马辉盛的家臣河上富信的来信，得知信玄谢世。英雄惜好汉，谦信不禁仰天长叹，把自己反锁于屋中，几天不吃不喝，为一生中最大的对手凭吊。织田、德川和北条等家也很快得知信玄的死讯。家康不知这死讯是真是假，便想试探一下。五月初九，狡诈的家康渡过大井川，侵入骏河的武田氏领内，并在冈部（今静冈县志太郡冈部町）和骏府郊外放火。然而，武田氏并没有出兵反击，家康这才确信信玄已死。
武田军上洛的失败使得“信长包围网”开始逐渐崩溃，信长得知武田军突然退兵后，于四月初三离开岐阜城，亲率大军再度上洛，并包围了二条城。义昭急忙请朝廷出面调解，保证绝不敢再悖逆信长的旨意，双方交换誓书后，信长暂时退兵。为防止义昭再度谋反，信长缓缓退兵，并调头攻击占据鲶江城的夙敌六角义治。五月，织田军进入琵琶湖岸边的佐和山城，开始建造大型战船。七月初三，义昭以为信长已经回归岐阜城，便潜往槙岛城掀起反旗。信长在战船完工的翌日，便挥军长帆破浪横渡琵琶湖。七月初九，织田军突然出现在二条城下，以迅雷之势攻入城中。织田军随即转道，攻陷槙岛城，义昭被俘。信长将义昭年仅两岁的儿子押为人质，将义昭追放于河内的若江城，但仍保留其将军之名，并派木下秀吉严密看守。这实际宣布了室町幕府的灭亡，日本历史从此迈入了信长的“安土时代”。
第三十回 伐近江两族败亡 战长筱三家交兵
七颠八倒，四十年中。
无他无自，四大本空。
—— 朝仓义景绝世和歌
天正元年（1573）八月，北近江豪强阿闭贞征密约投靠织田氏，信长见时机已到，整军三万再伐北近江。织田军首先攻克月濑城，至虎御前山扎营。除了附近的大岳城和丁野城外，浅井氏本城小谷城已被孤立。浅井长政仅五千余兵马，连忙向越前的朝仓氏求援。朝仓义景不顾家臣们反对，亲率近两万人马赶去增援。信长闻讯，一面监视小谷城的动向，一面绕道行至大岳以北的田上山，截断了浅井、朝仓两军的联系。匆匆从越前赶来的朝仓军无法靠近小谷城，只得在边境线上的余吴、木之本、田部山等地布阵。
八月十二夜，信长亲率一千人马冒大雨进攻，偷袭大岳城。守军未料到敌人会在雨天攻城，因而措手不及，守将被杀，丁野城也被顺势攻陷。就此，小谷城被彻底包围了。义景见增援无望，被迫向越前方向撤兵。织田军一路追杀，终于在越前的刀根山山顶附近的刀弥坂赶上敌军，展开了一场屠杀。朝仓军仓皇而逃，被讨杀三千余人，朝仓治部少辅、朝仓扫部助、河合吉统等数十员越前名将阵亡，斋藤龙兴也死于此役，朝仓氏主力丧失殆尽。家臣们见大势已去，纷纷投降或逃走，朝仓氏内部开始崩溃。
十五日，义景逃回本城一乘谷城。在留木下秀吉包围小谷城后，信长率兵也于两日后杀到城下。眼见大势已去，义景当即便欲自杀，结果被堂兄朝仓景镜劝阻，遂弃城逃往大野郡。十八日，信长攻克一乘谷城，并纵火焚城，整整烧了三天三夜，繁华了近百年的北陆名城被付之一炬。
二十日清晨，逃至大野郡山田庄六坊贤松寺的义景正在睡觉，突然听到寺外枪声四起，杀声震天。“织田军来袭！”义景头脑中立刻闪现出这五个字加一个标点符号，他连忙穿上衣服，去找堂兄。谁知，贤松寺已被团团围住，而带兵围寺的正是堂兄朝仓景镜。二百余骑将寺庙围得水泄不通，并向寺内连射火枪。原来，景镜早就被木下秀吉收买，将义景骗出一乘谷城，使织田军得以顺利陷城。义景知道已再无生理，切腹自尽，享年四十一岁，朝仓氏灭亡。义景虽是酒色之徒，然而面对强大的织田军，仍仗义率兵救援浅井氏，他对盟友的忠信应该受到人们的尊敬，但纷乱之世，忠信之人又能走多远呢？
廿四日，叛贼景镜将义景首级交予信长邀功。义景一家被屠杀殆尽，越前残余诸将也在府中龙门寺向信长表示臣服。信长委任去年主动归降的 前波吉继 为越前守护代，自己则率虎狼之师回归北近江的虎御前山，对小谷城展开狂攻。
廿七日，秀吉包围京极丸，切断浅井久政、长政父子的联系。因妹妹市姬是浅井长政之妻，信长投鼠忌器，便遣使游说长政投降。长政自知最期（最期：死期）已到，派人将市姬及三个女儿送到秀吉军中，以示决意死战。其后不久，久政由家臣鹤松大夫为介错，切腹自尽。经过英勇抵抗，长政也与名将赤尾清纲一起自尽，时年二十八岁。长政与市姬之子、信长外甥也在被俘后惨遭杀害，浅井氏灭亡。
近江各地很快被信长扫平，秀吉因在与浅井、朝仓两家作战中有功，受封为近江国今滨城城主，领浅井氏旧领北近江三郡二十二万石，秀吉助手竹中半兵卫受领一千五十三石的知行俸禄。随后，秀吉取丹羽长秀和柴田胜家姓氏中各一个字，改姓羽柴。秀吉在北近江实行怀柔政策，不但没有激发抵抗，反而很快收编了浅井氏旧部。秀吉后来在今滨城的基础上，修筑了长滨城，并由半兵卫与蜂须贺正胜共同规划了城下町。
九月，信长再征北伊势，几乎攻灭了片冈、田边、中岛等在内的所有协助一向一揆的势力。信长留泷川一益镇守新筑的矢田城，监视一揆众的动向，自己则撤回岐阜城。见信长退兵，一揆众于后追赶，用火枪和弓箭狂射织田军。当日黄昏，天降暴雨，火枪无法发射，织田军残部才趁机狼狈逃回尾张。
天正二年（1574）七月，信长废黜足利义昭的将军之职。此时，畿内稳定，于是他第三次率兵进攻伊势长岛。织田军兵分三路：
中路：信长领秀吉之弟羽柴秀长、丹羽长秀、安藤守就等，进兵早尾口。
东路：信长嫡子织田信忠为总大将，领织田信包、森长可、池田恒兴、津田秀成等兵出市江口。
西路：佐久间信盛、柴田胜家、稻叶一铁、蜂屋赖隆等渡松之木，出香取口。
相持近半月，出身志摩海贼的九鬼嘉隆和泷川一益、水野信元等率大批安宅船（安宅船：一种大型战船）驶来增援，信长次子北畠信雄及岛田秀满、林秀贞所率的水军也赶来支援。织田军从水陆两面将长岛重重包围，而一向一揆众仅剩长岛、屋长岛、筱桥、大鸟居、中江五座城寨。
八月初二，织田军用大口径火枪轰击大鸟居的寨墙，寨中一揆众因惧怕而请降，却被信长断然拒绝。入夜，风雨大作，一揆众携家带口，逃出大寨，织田军于后穷追不舍。大屠杀开始了，男女老幼被讨杀千余人，织田军也有很大伤亡。十二日，织田军又攻克筱桥寨。虽然连克两寨，但织田军也损失惨重，信长决定对余下三寨围而不打。
九月下旬，长岛寨弹尽粮绝，饿殍满寨，死者中多半是躲避战乱的百姓。长岛寨的一揆众遂向信长请降，但信长这次爽快地答应了。九月廿八，寨中一揆众及家属百姓离开大寨，乘小船前往织田军大营投降。谁知，刚航行到中心，河对岸便火枪齐发，百姓纷纷中弹落水。随后，小船又遭到安宅船的碾压冲撞，百姓死尸飘满了河面。六七百名手无寸铁的百姓奋起反抗，冒着枪林弹雨，冲到对岸，向织田军发起进攻。民不畏死，奈何以死惧之！织田军士卒吓得纷纷后退，溃不成军。信长的叔父津田信次、庶兄织田信广、弟弟津田秀成和叔父织田信光之子津田信成、津田信昌、津田仙千代，全都被百姓杀死。信长闻听噩耗，更加暴怒不已，在重兵包围了中江和屋长岛两寨后，竟将近两万百姓活活烧死于寨中。
却说三河国南设乐郡的长筱城城主菅沼正贞在武田信玄上洛时已归附武田氏，信玄死后，德川家康则乘机攻下长筱城，又命奥平贞昌为长筱筱城主，负责对抗武田军。
武田胜赖虽然勇武过人，却被信玄的光芒所遮挡，一直生活在父亲的阴影之下。作为诹访氏继承人的胜赖，在信玄死后，又只能成为自己儿子的后见，这些都使得本就脾气暴躁的胜赖愤怒不已。胜赖以外姓回归本宗，威望不足以服众，面对家中众多老臣，他必须用胜仗来稳定自己的�