杨丽华做为皇后，当然对这样的情形心中焦急，不免会时常加以劝告。宇文赟记恨在心，有一天忽然歇斯底里大发作，无缘无故地非要给杨丽华加上罪名赏以“天杖”不可。杨丽华据理力争，其它后妃又纷纷为杨皇后下跪求饶，宇文赟一看，越发地恼羞成怒，干脆逼她自尽。幸好，宫嫔近侍中早已有人火速出宫，将消息报到了杨府。独孤伽罗得知这个消息，简直如晴天霹雳，连忙赶进宫里，向宇文赟请求赦免。宇文赟对丈母娘置之不理，自管睡觉去了。可怜独孤伽罗为了搭救女儿，在皇宫里整整跪了一夜，把头都磕出了血。谁知第二天一早，宇文赟一觉睡醒，全然忘记了头一天发生的事，看见独孤伽罗跪在堂上还摸不清头脑。经旁人提醒，他居然没事人儿一样轻松地发下了“赦免”命令。
宇文赟的疯狂很快告终。太上皇当了不到一年他就在大象二年（）五月一命呜呼，只有二十二岁，也没有留下什么后事交代。小皇帝宇文阐年仅八岁，皇太后杨丽华也不到二十岁，于是内史上大夫郑译、御正大夫刘昉假传遗诏，让颇有声望权势的太后之父杨坚辅政。杨丽华正是彷徨之时，也就默许了。然而杨丽华没有想到，自己的父亲竟然会阴谋篡位。她更没有想到，曾经为自己苦苦求生的母亲独孤伽罗此心比父亲还要强烈。杨坚自知是矫诏而得的辅政之位，因此总揽朝政之后不免心虚，而宇文氏诸王分镇各藩，也不能容忍他擅权自大。不久，赵王宇文招借口饮宴将杨坚诱进赵王府，伏下甲兵想要将他杀死。谁知被杨坚的随从元胄识破方才得以幸免。这时的杨坚虽有代周之心却仍然不免有些犹豫。正在此时，独孤伽罗通过李圆通向丈夫表明了自己的观点：“如今已是骑虎之势，没有退下之途，无毒不丈夫，勉之！”
杨坚果然没有辜负妻子的重望。他很快就在一年多的时间里，他用各种方法诛尽了北周宇文氏，就连独孤明敬丈夫明帝这位连襟的儿孙都没有幸免。随后无论杨丽华怎样哀求，退位的小皇帝也很快就被他杀掉，果然无毒不丈夫，手段之狠辣，令人悚然。（北周皇室被杨坚灭尽若干年之后，反过来灭隋之人却恰恰又姓宇文。宇文化及虽非北周皇室，但是这应该也算是报应吧？）
随着丈夫的功成名就，开皇元年（公元581）二月乙丑，三十八岁的独孤伽罗成为隋王朝的皇后。成为皇后的独孤伽罗一如既往地支持丈夫，隋文帝杨坚也对妻子的政治直觉非常信服，达到言听计从的程度。每天上朝时，夫妻俩同车前往，杨坚在前殿会见大臣，独孤伽罗就在后殿倾听，下朝后两人又一起返回后宫。杨坚凡有决策，都要与独孤伽罗商议，夫妇两人被并称为“二圣”。独孤伽罗做为皇后，在很多地方还是合格的。她尊礼长辈，官员的父母都得到她的礼遇；她禀性节俭，将宫中买珠宝的钱拿来犒赏将士，自己宫里要找一点多余的服饰都找不到；而且她还是个虔诚的佛徒（杨坚由尼姑养大，而“迦罗”一名本就出自梵语），每逢处决犯人的名单报上来，她总要涕泪交流，恳请杨坚谨慎决狱——这时候可瞧不出替丈夫下代周灭宇文皇族时的狠辣决心了。
变态的妒火
杨坚当年娶独孤伽罗时，曾经立下誓不二娶的决心而且也一直坚持到四十岁。然而如今他成为皇帝，虽然不设嫔妃，后宫中的侍女宫婢却都不免有攀龙的想头，何况杨坚自己也开始有些意马心猿。不久，杨坚就与故北周大将、宇文泰外甥尉迟迥的孙女暗渡陈仓了。这个消息很快就被独孤皇后探知，她不动声色，等杨坚上朝听政之后，她就立刻派人将尉迟氏杀死了。
杨坚退朝，听说尉迟氏香消玉殒，不禁勃然大怒。偏偏独孤皇后理由充分：“尉迟氏与宇文皇族至亲，她在你身边绝对是个隐患。”——杨坚听皇后强词夺理，立即愤然而起，孤身骑马冲出皇宫，没有目的地狂奔出城，一直奔进深山三十余里。独孤皇后见杨坚这次反应强烈，也不禁后怕，连忙派人告知重臣高颎和杨素，请他们去劝杨坚回宫。两人气喘吁吁地追上杨坚，向他说尽了好话，杨坚才稍稍息怒，叹息道：“我如今虽然贵为天子，却仍然不得自由。”直到天色黑透，他才勉强回宫。独孤皇后也知道自己这件事做差了，杨坚回宫后她流泪请罪，态度前所未有的温驯，高颎杨素又在旁猛敲边鼓。杨坚久为妻子所辖治，一看居然能得到这样的待遇，简直不知道手脚往哪里放，立即摆上酒宴，笑遂颜开。此后独孤皇后果然不再肆意向宫人痛下杀手。不过经历了尉迟氏事件之后，杨坚也不敢再胡作，后宫女子更是噤若寒蝉，只有南朝陈国公主宣华夫人偶尔能获得独孤皇后的许可接近杨坚而已。
嫉妒是人的天性，爱情深厚之时更不能容忍别人来抢夺。然而苍蝇不叮无缝的蛋，相比之下只怕还是杨坚的过错更大，独孤伽罗却偏要将没有人身自由的宫女置之死地，此时她的妒嫉已经是到了毫无理智的地步——既然不让宫女亲近自己的丈夫，为何不定下放适龄宫女出宫嫁人的制度？把青春少女关在深宫中虚掷青春寂寞终老，由此可见，她实在也不是什么女权主义者，只是个利己者而已。而再往后发展下去，她的妒忌就更是变态了。之所以说独孤伽罗的妒忌已经到了变态的程度。很大的原因在于：她自己就不是嫡出女儿，她是小老婆生的。
独孤信早年在北魏就有妻室，西奔之后又娶了至少两个：大老婆郭氏生六子，独孤伽罗则是崔氏所生——值得注意的是，郭氏所生的儿子中还有人得管独孤伽罗叫姐姐，因此崔氏是姬妾应无疑义。
独孤信当年追随魏武帝西迁，他的父母妻儿落到北齐高家手里，被长期监禁。随着时间推移，父母和妻子都先后死去，只有长子独孤罗被同姓宗亲搭救出狱。北齐灭亡后，独孤信已经去世很久了，独孤伽罗倒还记得父亲曾经提过这位异母大哥，派人将他找到，并通过亲家周武帝宇文邕封独孤罗为楚安郡太守。然而郭氏所生的六个儿子却欺负独孤罗没有靠山，压根不把他当大哥看，独孤罗自幼境遇坎坷性情谦恭，也从来不跟弟弟们计较。
后来隋代北周，杨坚成了皇帝，不免要追崇岳父。郭氏所出的六个儿子都想继承父亲的爵位财产，硬说大哥的妈身份不明，他是丫头养的，连庶出的资格都勉强，没有权力承袭爵位。独孤伽罗听兄弟们说得忒不象了，忍不住出来说公道话：“罗诚嫡长，不可诬也。”皇后开了口，六兄弟都没了强嘴的胆量。于是独孤罗终于苦尽甘来，成为凉州总管、上柱国大将军、赵国公。
郭氏所生的儿子们虽然都随后得到了官爵，但那是怎么也比不上独孤罗的。满腹牢骚可想而知。其中尤其以老五独孤陁为最，忿忿地在家里搞起了迷信活动，诅咒独孤皇后。结果事发，杨坚怒气冲冲地要把这个不识相的舅子杀掉。独孤皇后得到消息，整整绝食三天，非要保住弟弟的性命不可。最后独孤陁逃出生天，只判了个流放。
独孤伽罗对企图谋杀自己的异母弟弟如此宽宏大量，却不知怎地非要跟世上纳妾或再娶的男人过意不去。她自己的爹就是个妻妾满堂的男人，她却偏偏要以男人是否纳妾作为提拔与否的首要条件，甚至为此连自己的亲生儿子都不放过，这种心理确实值得深入研究。——只能说幸亏宇文泰的老婆没有这种特殊爱好，否则的话独孤信绝对干不到柱国，独孤伽罗也就更不可能嫁给杨坚——甚至可能连出生的机会都不会有。照说“清官难断家务事”，她管好自己的老公也就罢了，却偏偏要把手伸到别人家的后院里去。朝中诸王公大臣，无论对大隋王朝做出过多大的贡献、对杨坚有多么忠心，只要他家里有姬妾，独孤伽罗就要变着法子逼杨坚与之疏远。
高颎是独孤信的部下，不但对杨坚忠心耿耿屡立奇功，更对独孤皇后颇有助益。当初尉迟氏事件，独孤皇后就是靠了他和杨素的努力才与杨坚重归于好的。可独孤迦罗也一样不放过他。高颎倒也知道独孤皇后的奇特爱好，妻子去世后他没有再娶，只以妾理家。可他好死不死地老当益壮，居然使得小妾怀孕生子，事情终于没能逃过独孤皇后的眼目。独孤皇后顿时将高颎视为死敌，不住地向杨坚吹枕头风，终于使得杨坚罢黜了忠于职守的高颎。如果说高颎和诸朝臣还算是外人的话，独孤伽罗对亲生儿子杨勇的处理就更令人难以置信。
杨勇是独孤皇后亲生的长子，独孤伽罗为他选择了魏皇族元氏为妃。然而杨勇对这位王妃并没有情意，一门心思地喜欢门第低微的姬妾云氏。从另一个角度来看，杨勇并不是什么好色之徒，因为他的孩子都是云氏所生。独孤伽罗饱人不知饿人饥，她自己和杨坚情投意合，却从不曾想过儿子在自己一手包办的婚姻中与妻子感情不和的苦处，将所有的责任都安在了杨勇的头上。后来元氏早死，她更是毫不迟疑地认定是杨勇和云氏暗害了嫡妻。而这更成为独孤伽罗下决心废太子的主要诱因（“废”太子，就等于是要儿子的命，这样的妈……）
独孤伽罗的次子晋王杨广早有谋取太子位的野心，他知道独孤伽罗不但节俭，而且痛恨男人纳妾。于是杨广精心布置，装出清心寡欲的模样，与王妃萧氏形影不离。这果然大得独孤伽罗的欢心，于是她派人刺探长子的过失，不停地灌进丈夫的耳朵里。而重臣杨素也想要讨好独孤后，从中谋取利益，也不遗余力地挑拨离间。因此，杨坚不久便对杨勇起了疑心。性情宽厚的杨勇不知道自己身陷险境，处事仍然有些随意。结果看在杨坚的有色眼光中，果然觉得杨勇处处居心陂测。
杨广和杨素不久就一手遮天，捏造了杨勇“谋反”的“罪证”。这果然正中杨坚和独孤迦罗的下怀。�