，关羽北上樊城与曹魏作战，“留兵将备公安、南郡”，他看穿了关羽是对自己不放心，害怕自己趁机进攻公安、南郡，便“以治疾为名”返回建业（今江苏南京），以进一步诱惑关羽放松军备。第三步，把兵不厌诈进行到底，在建业放出“病笃”的假消息，暗地里却向孙权建议，由当时尚不知名的陆逊代理他的职务，让关羽误以为吴中已无人可派。关羽果然上当，把留守兵力抽调樊城，造成了后方空虚。第四步，趁关羽在樊城获胜，一面让陆逊出面祝贺关羽，一面由自己潜至寻阳（今湖北黄梅县西南），率领精兵藏在大船中，摇橹的士兵全都穿着白色的商人服装，“昼夜兼行，至羽所置江边屯候，尽收缚之”，完成所谓“白衣渡江”。公安守将傅士仁、南郡守将糜芳望风投降，关羽还一无所闻。
第五步，入城后严明军纪，对关羽及其将士家属皆予抚慰，秋毫无犯。并让将士家属们给从征的亲人传信，让他们知道“家门无恙，见待过于平时”，从而导致了“羽吏士无斗心”。终于俘获关羽父子，“荆州遂定”，实现了孙坚、孙策、孙权父子垂三十年全取荆州的心愿。如此不战而屈人之兵，全面彰显仁义之师，在整个三国历史时期别无二致。至此，三国鼎立格局也才最终确立，时在公元219年。
吕蒙居功至伟，孙权拜他为南郡太守，封孱陵侯，赐钱一亿，黄金五百斤。吕蒙固辞金钱，孙权不许。他原本真正有病，带病完取荆州后，封爵仪式尚未举行，就一病不起了。孙权把他迎接到公安，安置在内殿，千方百计治疗抢救，甚至于悬赏千金，招募“能愈蒙疾者”。孙权每天都隔着壁缝观察病情，见他稍能下食就高兴，顾左右言笑，病势稍一加重就忧闷，夜不能寐。一度有所好转，群臣交相庆贺。但终于不治，“年四十，遂卒于内殿”。临终前，吕蒙遗嘱把“所得金宝诸赐”全部上交府藏，没有留给三个儿子，丧事也是务求简约，表现出了上下五千年罕有能及的道德风范。陈寿评论他“初虽轻果妄杀，终于克己，有国士之量，岂徒武将而已矣”，说得过于简略。
吕蒙早已推荐陆逊接替自己。陆逊（183—245）字伯言，吴郡吴县（今江苏苏州）人，本名议，后称逊。他出身在江东一个世族大家。21岁时，被孙权召入幕府，历行东、西曹令史（相当于今秘书），出为海昌（今浙江余杭东南）屯田都尉，代理县令。那里土地贫瘠，又遇连年干旱，他开仓赈济贫民，劝督农桑，被县民称为“神君”（见《世说新语》引《吴书》）。当时会稽一带山越人暴动，陆逊召兵讨平，“所向皆服”，收集部曲两千余人。鄱阳（今江西波阳）地区的“贼帅”尤突作乱，他又去讨平。两次军事行动，初露军事才能，升任定威校尉。孙权把孙策女儿许配给他，从此他有了“国戚”身份，成为孙权心腹之一。他建议剿抚并用，收服山越人，“取其精锐”以利“图远”。孙权纳其策，用为帐下右部督。陆逊讨伐丹阳郡“贼帅”费栈，以少胜多，一战而建功，俘获的山越人“强者为兵，羸者补户，得精卒数万人”，还驻芜湖。会稽太守淳于式举报他“枉取民人，愁扰所在”，陆逊面见孙权，却称淳于式为“佳吏”。孙权说，人家告你状，你去称赞他，为什么？陆逊说淳于式之所以告我，是“意欲养民”，出发点是好的；我若挟私报复，就会扰乱圣听。孙权赞赏他“此诚长者之事，顾人不能为耳”，更加信任了。
建安二十四年（219），吕蒙为麻痹关羽，称病回到了建业。陆逊往见吕蒙，畅述己见：“羽矜其骁气，陵轹于人。始有大功，意骄志逸，但务北进，未嫌于我。有相闻病，必益无备。今出其不意，自可禽（擒）制。下见至尊，宜为好计。”吕蒙正需要一个心气相通、见识一致的人出面代己，便向孙权推荐道：“陆逊意思深长，才堪负重，观其规虑，终可大任。而未有远名，非羽所忌，无复是过。若用之，当令外自韬隐，内察形便，然后可克。”孙权原本就信任陆逊，如今又得吕蒙厚荐，当然是深信不疑，立即召见陆逊，拜为偏将军、右部督，让他到陆口代替吕蒙主持西线的军务。陆逊果然不负重托，“外自韬隐”做得来天衣无缝，让关羽读过他的卑辞颂扬书信之后，判定这个“书生疏迟”，小菜一碟，于是“意大定，无复所嫌”。关羽一调走留守部队，陆逊当即又“内察形便”，捕捉到了稍纵即逝的“取羽”良机，向孙权“陈其可禽（擒）之要”。于是才有了吕蒙“白衣渡江”，陆逊与其同为前部，连克公安、南郡。陆逊领军乘胜前进，领宜都太守，拜抚边将军，封华亭侯。关羽军无斗志，不敢南下收复失地，只好向西逃跑。十一月逃至麦城（今湖北当阳东南），被吴军包围，被迫竖起假降之旗。关羽带领十余骑突围，于临沮（今湖北远安北）被俘，所部土崩瓦解。陆逊挥师西进，一直打到秭归（今属湖北），斩获招纳夷、汉兵将“凡数万计”。第一次出任将帅，便取得了周瑜、鲁肃未能完成的全占荆州大胜，陆逊升任为右护军、镇西将军，晋封娄侯。
两年后爆发吴、蜀夷陵之战，陆逊受命任大都督，假节，率五万人抗御刘备。刘备十万大军压境，势不可当，陆逊采取了敌进我退的办法，主动让出不利于作战的三峡地带。公元222年正月，蜀军连营数百里，前锋推进到夷陵，多次平地挑战，山谷设伏，陆逊都不中套应战。随军将领多是孙策旧将，或为公室贵戚，“各自矜持，不相听从”。陆逊案剑宣布：面对强敌“而不相顺，非所谓也。仆虽书生，受命主上。国家所以屈诸君使相承望者，以仆有尺寸可称，能忍辱负重故也。各在其事，岂复得辞？军令有常，不得犯矣！”
显示驭军有方，当威必威。又上疏孙权，说明夷陵为“国之关限”，必能保全；刘备“前后行军，多败少成”，这一次看似强大，实“不足为虑”，恳请孙权“不以为念”。双方相持了半年之久，陆逊看准蜀军已“兵疲意沮，计不复生”，方才果断地决定敌疲我打，以火攻破敌，速战速决。当年六月实施火攻，烧毁蜀军四十余营，斩蜀将张南、冯习及五溪蛮首领沙摩柯，降蜀将杜路、刘宁，蜀军死者数万，连刘备本人也差点儿当了俘虏。这一仗打得比赤壁之战还要漂亮，作为中国历代战史上以弱胜强、以少胜多的光辉战例之一，陆逊的名字与之一起镌刻于青史。
夷陵之战大奏凯歌后，孙权加拜陆逊为辅国将军，领荆州牧，改封为江陵侯，位秩之高已经超过先前周瑜、鲁肃、吕蒙。那一年他39岁，当时应该算人到中年，而不是《三国演义》所谓“孺子”。
人到中年而重任在肩，陆逊必须面对的头等大事，是如何对待和处理破裂了的孙、刘联盟，以有利于北抗曹魏。刘备逃到永安住下来，东吴宿将重臣徐盛、潘璋、宋谦等人交章上表，“竞言备必可禽（擒），乞复攻之”。孙权征求陆逊的意见，陆逊和朱然、骆统一致认为，“曹丕大合士众，外托助国讨备，内实有奸心，谨决计辄还”，力主放刘备一马，把进至巫峡的吴军撤回来。曹丕果然于222年九月三路南征，如果吴军未及时终止对蜀战事，撤回西进军队，势必三方受敌，难以收拾。
得知曹丕南下，不甘惨败的刘备迅即致书陆逊：“贼今已在江陵，吾将复东，将军谓其能然不？”陆逊回书答道：“但恐军【：文】新破，创痍【：人】未复，始求【：书】通亲，且当【：屋】自补，未暇穷兵耳。若不惟算，欲复以倾覆之余，远送以来者，无所逃命！”一信打消了刘备趁火打劫的妄想。
第二年四月刘备死后，刘禅即位，诸葛亮秉政，重新实行“与权连和”的老方针。举凡时事所宜，孙权都委托陆逊直接与诸葛亮沟通；还特别刻了一枚孙权印章放在陆逊那里，每次给刘禅、诸葛亮写信，都先送陆逊斟酌“轻重可否，有所不安，便令改定，以印封行之”。这一切表明，陆逊走上三国历史主剧场的年岁虽然较周、鲁、吕为晚，但他却后来居上，兼有三人之长，而少三人之短，是三国中、后期一位眼光、魄力、才干、功业、修养决不亚于蜀汉诸葛亮，甚或有所过之的卓越战略家、政治家和军事家。
陆逊坐镇荆州20余年，西联蜀，北抗魏，成就了孙、刘联盟的最佳时期，吴、蜀之间再也没有兵戎相见。而北向用兵，他还有两次出色表现。一次在孙吴黄武七年（228），魏国大司马曹休率领十万大军入皖，陆逊任吴军大都督迎战。陆逊自为中路，令朱桓、全琮为左、右翼，三道俱进，在夹石（今安徽怀宁、桐城间）大破魏军，斩获万余，牛马骡驴车乘万辆，军资器械略尽。凯旋班师途经武昌时，孙权诏令用御盖以覆陆逊，荣耀莫比。第二年，又拜陆逊为上大将军、右都护，尊显莫比。另一次在孙吴嘉禾三年（234），孙权大举三路伐魏，他自率主力担任中路围合肥，孙韶、张承为东路略广陵，陆逊、诸葛瑾为西路攻襄阳。魏明帝曹叡亲自遣军迎敌，魏军大出，吴军中、东路不敌而退。只有西路独进，有被魏军包围的危险，诸葛瑾相当紧张。陆逊却镇定自若，一边派士兵去种萝卜和大豆，一边与诸将弈棋、射戏如常，令魏军不辨虚实，不敢贸然围攻。
他让诸葛瑾秘密地准备好了舟船，自己又率军佯攻襄阳，“敌素惮逊，遽还赴城”，他才不慌不忙地整理部伍，登船而去，敌军也不敢出城来追赶。回军的路上，还顺便攻击了江夏新市、安陆、石阳等处的魏军，“斩首获生凡千余人”。有勇有谋，超越众人之上。曹魏方面慑于陆逊的声威，再不敢大举入侵荆州，荆州赖以相对安定。
陆逊虽然常年领军驻节在外，但他总不忘保国安民，对吴国政事也很关心。称帝以后的孙权逐渐