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亚历山大说：“天下真大，我要以我们马其顿为中心，建立一个空前的大帝国。”
亚里士多德说：“可惜我老了，不能跟随陛下去开疆辟土，只有等陛下远征凯旋后，再听你叙述史诗般的经历了。陛下珍重，老臣耑候佳音。”说毕，把地图卷起来赠给亚历山大。
亚历山大辞别亚里士多德后，便令尼阿库斯率舰队从海路出发，自己则统率陆军由陆上向东开拔。
亚历山大的军队一律手持长矛、盾牌，排成密集的方阵前进，以不可阻挡之势越过赫勒斯滂，进入小亚细亚。
却说波斯国王大流士接到前方报告，知道亚历山大已攻人自己领土，便组织人马前往迎击，军队开到伊苏城时正遇上亚历山大的军队。大流士便派使者去告诉亚历山大，让亚历山大撤回去，亚历山大听罢，拔出长刀一刀砍死波斯使者，对其随从说：“回去告诉大流士，他要是个聪明人，就马上来投降，要是不聪明，我亚历山大大帝就踏平波斯！”
大流士听了使者随从回来时的秉报，气得眼冒金花，怒骂道：“狗娘养的亚历山大！岂有此理！什么马其顿，弹丸小国来侵犯我堂堂大国，朕叫他有来无回。”于是大流士集合了从各地抽调来的人马，准备迎击亚历山大。
但这些波斯军队不愿作战，离心倾向很大，有些士兵趁夜逃跑了，甚至有些下级军官也逃掉了。
次日，两军在一片平原上摆开阵势。波斯军在东，马其顿军在西。一阵鼓响，四周用盾牌排列、护卫得有如城墙的马其顿方阵向前推进。波斯军万箭齐发，转眼之间，方阵接近了波斯军，千万长矛直向波斯军刺去，喊杀的声音有如雷霆，波斯军如何抵挡？只好后退，大流士也阻止不了。真是兵败如山倒，一直退到一座山脚下。大流士正想整顿人马回身鏖战，哪知亚历山大早有两支人马埋伏在山的左右，一阵鼓响，直冲过来。大流士胆战心惊，只好丢下败兵，飞马从“御道”一直向东逃去。亚历山大大获全胜，纵容士兵四处掳掠，奸淫妇女，焚烧房屋。
亚历山大按亚里士多德的地图，随后又攻叙利亚，进攻腓尼基。腓尼基人知道敌不过亚历山大的陆军，想凭自己善于航海的特长，把亚历山大引到海上去设法打败他。岂料尼阿库斯的舰队，一举就把腓尼基人停在海湾中的船队全部摧毁了。亚历山大轻易地攻占了腓尼基。
亚历山大在马上扬鞭大笑说：“偌大一个波斯帝国，原是一个空架子。
我的老师还让我小心谨慎哩，现在看来，我们马其顿大军，只要想开到哪里，就能开到那里，我们的国土，愿意扩大到哪里，就能扩大到那里！”他左右的臣僚们听了，异口同声地说：“大帝陛下圣武，往昔的英雄们都相形见拙了！”亚历山大大喜，统率大军向西攻入埃及。
亚历山大立马于狮身人面像前，对左右说：“埃及也算是古国了。我早就想看看司芬克斯狮身人面像，还有什么金字塔。现在看来，也不过是个蠢物。”于是，抽出一支箭来，搭在弓上，说：“看我把它左眼射瞎！”亚历山大正拉弓放箭，只见司芬克斯狮身人面像的明眸突然一亮，那支箭便无力地斜坠在它脚下。亚历山大又惊又怒，下今：“拆掉这蠢物！”他左右忙劝谏说：“大帝陛下息怒，何必白费人力物力去拆这个无用的东西呢？陛下可以造出比这蠢物更雄伟、更有价值的建筑来，把它比下去呀！况且让这蠢物留下来，也是陛下的宽宏。”亚历山大微微地点了点头，说：“也对。那么，那么，就造一座亚历山大城吧。”左右忙说：“好呀，造亚历山大城，让它永存人间，真是伟大的纪念碑呀！”
于是，亚历山大让士兵四处抓人，收集木料、石块、粘土，昼夜施工。
一座巍峨的高大雄伟的宫殿竣工，亚力山大住了进去，北瞰蔚蓝大海，南眺茫茫原野。他一高兴，便令大设盛宴款待文臣和武将，席上有瓜果面饼甜酒中羊肉，并有埃及姑娘组成的舞队翩跹起舞。将军和谋臣们纷纷举酒称颂亚历山大的神勇。亚历山大十分高兴，说：“英雄的伟大就在于不断开拓疆土，不断增加权力，尽情享用美味佳肴和少女美色。”手下群臣一齐高呼万岁。
亚历山大在埃及驻兵一段时间后，挥师东向，直达幼发拉底斯河和底格里斯河两河流域。
此时的波斯帝国因对人民残酷压榨，农民大批破产，兵源枯竭，加之各地争取独立，起义联绵不绝，处于濒临崩溃的前夕。现在又面临着亚历山大的远征军，只能仓促应战。
两军在高加米拉相遇，亚历山大以二百头战象为前导，随后是马其顿方阵。波斯将领们知道国王大流士曾被亚历山大的方阵击败过，而今一见此阵便心中着慌，正在手足无措的时候，亚历山大的军队已猛扑过来，波斯军顿时溃散，自相残踏，死伤无数。波斯帝国从此一蹶不振，次年便灭亡了。
亚历山大一举摧毁庞大的波斯帝国后，便向中亚挺进。亚历山大的军队在中亚到处掠夺粮食、牛羊，屠杀乎民，奸淫妇女，激起了中亚土著居民的反抗。一次，亚历山大的军队在一个小镇上的粮店里轻易地抢到一批粮食，谁知一千多名马其顿士兵吃后，竟个个手脚发麻，面色苍白，不出半天，就死掉七八百人。原来是老百姓在粮中下了毒。又一次，在一片牧草青翠的原野上，亚历山大的战马吃了那里的青草以后，竟死掉二百多匹战马，原来是土人在草原上撒了毒药。亚历山大大怒，想杀尽当地的土著居民，但又不知道他们躲藏在哪里。
马其顿远征军在中亚广袤的川野间行进，时而是火辣辣的太阳，时而是黄沙漫天，肃穆的群峰监视着他们，如雷的蚊阵困扰着他们，几百里路走下去，也没有遇到列成战阵的大敌。亚历山大产生了“英雄无敌手”的悲哀，便对他的左右说：“这片土地不像个地方，想打仗也没有仗打。就是占领了，也没有什么大价值，还不如向东去打印度。”左右的人都说：“去打印度一定是很好的，何况这中亚实际上已被占领了呢。”
于是亚历山大部署人马，向印度河流域进军，一直开到希发西斯河。他的大军刚要安营扎寨，不料天气突变，滚滚的乌云挟着令人惊骇的雷电袭来，暴风把马其顿军队的帐篷卷上了天空。须臾，风雨雷电过后，竟又睛空万里，太阳犹如巨大火球烤的着大地。官兵们无法适应这糟糕的天气，不几天，便有许多人生了病。
一天夜里，亚历山大睡不着，就与几个卫兵到军队宿营地去转转，只见远近几处火堆，不少战士围着火堆躺在露天底下。他想：这么个鬼地方，也还算一个文明发祥地。。他边想边走，忽然闻到一股呛人的臭气，并听到一点什么声音。亚历山大使压低声音问：“谁？”只听得黑暗中的回答：“你老子，在这里拉肚子。到这个鬼地方来打仗，不如回家去当乞丐。”亚历山大听了，心头一惊，什么也没说，便与卫兵掉头走了。
亚历山大进入自己宿营的大帐篷，里面灯火辉煌。他一屁股坐在木床上，耷拉着脑袋，也觉得有些头晕、腹胀。
几天后，亚历山大召集将军与谋臣们商议军机。一个将军说：“大帝陛下，现在沿路抢来的粮食快吃完了，只好吃甘蔗，那东西又吃不饱，吃了又闹肚子。。”一位文官马上打断他的话，说：“怎么会没有吃的？‘饿不死的兵’嘛！只要拿下个把城市，还愁没有米，没有莱，没有牛羊肉？”那将军瞪了文官一眼，没有再开口。其他几个文官也都主张进攻，而武将们都显得冷淡。亚历山大把脑袋一仰，说：“大臣们的话，怕不都是对的。不过，我们远征军既已到了印度河，岂可无功而返？我是一定要把印度收进我们大帝国的版图的。”于是各人无话，散去。
亚历山大决意吞并印度，但苦干不熟悉印度地理。便派人找了一个当地官员，用好言抚慰，说：“明天你来给我们带路，将来还要重重赏你！”说罢，赠给他一袋金币，这小官高兴地收下了，答应明天来带路。
谁知这地方官员的举动被老百姓知道了，老百姓一向就恨他，见他又要给敌人带路，便把他捆起来扔到河里淹死了，并推举出一个机智勇敢的人去报告亚历山大，说：“大帝陛下，真不幸，您选的那向导，回家就病倒了。
我是他的亲信，又最熟悉路径，他让我来当向导。还送给我半袋金币。”他故意把那马其顿式样的口袋拿出来一亮。亚历山大一听很高兴，便让此人当向导，并拿出一袋金币来赠给他。
亚历山大整顿好大军，由向导带者向前进发。向导骑着黑马，领着马其顿军在烈日下沿河谷而行，蒸人的暑气把兵士们热得直喘祖气。走了一程后，亚历山大说：“这条路不好，有没有好走一些的路？”
“有。”向导恭敬地回答。
于是向导把马其顿军领出河谷，走向一片沙漠边缘，路虽平坦一些，脚下却如踩火盆。亚历山大自己也挥汗不止。走了一程，亚历山大说：“向导，这条路也不好，有没有比这好一些的路了？”
“有是有，只是要绕弯子，远得多了。”
“远一点不怕，”亚历山大说，“那路上有没有村镇，可以搞到粮食的？”
“陛下，村镇和粮食是有的，只是今天走不到了。”
亚历山大看看红日已经西斜，就说：“今晚在这里宿营，明天给我们选条好路走，我会重重赏你的。”向导恭敬地说：“谢谢陛下！”
第二天，那向导早早就起来把马喂饱，自己也吃饱喝足，在营帐外等待亚历山大的指令。亚历山大本来染了一点病，行军中又疲劳了，见向导却是精力充沛，便问：“你这个印度人是怎么消除疲乏的呀？”
“陛下，我靠的是吃蛇肉。”
“怎么搞到蛇呢？”
向导从怀内拿出一支短笛，说：“就靠它呀。”
亚历山大不解，便�